Vücut yabancı bir molekülü atmak için onu dönüştürür: çoğu zaman suda daha çözünür hâle getirir, bazen etkisini bitirir, bazen etkin ya da zararlı bir ürün çıkarır. Bu modül faz I ve faz II tepkimelerini, etkin ve toksik metabolitleri, metabolizmayı tasarımla yönlendirmeyi, ön ilaçları ve bilerek hızlı yıkılsın diye tasarlanan ilaçları anlatır.
Bu modülün sonunda
- Faz I ve faz II metabolizma tepkimelerini sınıflandırır ve her birine bir örnek verir.
- Bir metabolitin etkin ya da toksik olabileceğini yapı üzerinden açıklar.
- Ön ilaç ve yumuşak ilaç yaklaşımlarının hangi sorunu çözdüğünü açıklar.
Dersler
- M06-D01Faz I tepkimeleriProgramda
Oksidasyon, indirgenme ve hidroliz tepkimelerini ve sitokrom P450 enzimlerinin bu tepkimelerdeki rolünü açıklar.
Dayanak: Araştırma bulgusu: sitokrom P450 ve kimyasal toksikoloji (Guengerich 2008, Chemical Research in Toxicology)
- M06-D02Faz II tepkimeleriProgramda
Glukuronidasyon, sülfatlama, asetilasyon ve glutatyon konjugasyonunu tanımlar ve bu tepkimelerin bir ilacın atılımını nasıl kolaylaştırdığını açıklar.
Dayanak: Temel kaynak: Foye's Principles of Medicinal Chemistry
- M06-D03Etkin ve toksik metabolitlerProgramda
Bir ilacın metabolitinin asıl etkiyi taşıyabileceğini ya da tepkimeye yatkın bir ara ürünün dokuya zarar verebileceğini yapı üzerinden açıklar.
Dayanak: Araştırma bulgusu: sitokrom P450 ve kimyasal toksikoloji (Guengerich 2008, Chemical Research in Toxicology)
- M06-D04Metabolizmayı tasarımla değiştirmekProgramda
Bir molekülün metabolik olarak zayıf noktasını bulup bu noktayı engelleyerek ya da değiştirerek yarı ömrünü nasıl uzatabileceğini kurgusal bir molekülle gösterir.
Dayanak: Temel kaynak: Wermuth, The Practice of Medicinal Chemistry
- M06-D05Ön ilaçProgramda
Vücutta etkin hâle dönüşmek üzere tasarlanan ön ilacın hangi sorunları (emilim, çözünürlük, hedefe ulaşma) çözdüğünü örneklerle açıklar.
Dayanak: Araştırma bulgusu: ön ilaçların tasarımı ve klinik uygulaması (Rautio ve arkadaşları 2008, Nature Reviews Drug Discovery)
- M06-D06Yumuşak ilaçProgramda
Etkisini gösterdikten sonra öngörülebilir biçimde hızla yıkılmak üzere tasarlanan ilaç yaklaşımını ve hangi durumlarda tercih edildiğini açıklar.
Dayanak: Araştırma bulgusu: yumuşak ilaç tasarımı (Bodor ve Buchwald 2000, Medicinal Research Reviews)