Bir öncü molekül bulunduğunda iş bitmez, başlar: kimyacı molekülün bir parçasını değiştirir, etkiyi ölçer, yeniden değiştirir. Bu modül yapı-etki ilişkisinin mantığını, biyoizosterik değişimi, zincir ve halka değişikliklerini, bu ilişkiyi sayıya döken nicel yöntemleri ve öncü bileşikten aday ilaca giden iyileştirme yolunu anlatır.
Bu modülün sonunda
- Bir yapı-etki ilişkisi çalışmasının mantığını bir molekül serisi üzerinde açıklar.
- Biyoizosterik değişimin bir molekülün özelliklerini nasıl değiştirdiğini örnekle gösterir.
- Öncü bileşik iyileştirmesinde etki, seçicilik ve farmakokinetik arasındaki dengeyi tartışır.
Dersler
- M04-D01Yapı-etki ilişkisi nedirProgramda
Bir molekülün parçalarını tek tek değiştirerek hangisinin etki için gerekli olduğunu bulma mantığını bir kurgusal seri üzerinde açıklar.
Dayanak: Temel kaynak: Patrick, An Introduction to Medicinal Chemistry
- M04-D02BiyoizosterlerProgramda
Benzer biçim ve elektronik özellikte bir grubu başka bir grupla değiştirmenin etkiyi korurken kararlılığı, seçiciliği ya da emilimi nasıl değiştirebileceğini gösterir.
Dayanak: Araştırma bulgusu: ilaç tasarımında biyoizosterler (Meanwell 2011, Journal of Medicinal Chemistry)
- M04-D03Zincir ve halka değişiklikleriProgramda
Zinciri uzatmanın, dallandırmanın, halkaya kapatmanın ya da halkayı açmanın bir molekülün bağlanmasını ve esnekliğini nasıl değiştirdiğini açıklar.
Dayanak: Temel kaynak: Wermuth, The Practice of Medicinal Chemistry
- M04-D04Nicel yapı-etki ilişkisiProgramda
Etkiyi fizikokimyasal parametrelerle ilişkilendiren nicel yaklaşımın (QSAR) mantığını ve sınırlarını açıklar.
Dayanak: Araştırma bulgusu: Hansch ve Fujita 1964, Journal of the American Chemical Society
- M04-D05SeçicilikProgramda
Bir molekülün asıl hedefine bağlanırken benzer hedeflerden nasıl ayrıştırıldığını ve seçicilik eksikliğinin yan etkiye nasıl dönüşebileceğini açıklar.
Dayanak: Temel kaynak: Rang ve Dale, Pharmacology; Patrick, An Introduction to Medicinal Chemistry
- M04-D06Öncüden adayaProgramda
Bir öncü bileşiği aday ilaca dönüştürürken etki, seçicilik, çözünürlük, metabolik kararlılık ve güvenlik arasında kurulan dengeyi kurgusal bir molekül üzerinde izler.
Dayanak: Araştırma bulgusu: erken ilaç keşfinin ilkeleri (Hughes ve arkadaşları 2011, British Journal of Pharmacology)
Eczacılığa Giriş Akademisi’nde: M02-D01